看过《非诚勿扰2》的朋友都知道，孙红雷饰演的李香山自出生起脚上就有一颗大痣，一直相安无事。偶然察觉异样后去医院检查，竟然确诊为恶性黑色素瘤。他将这种病形容为“不治之症”“癌中之王”，并在为自己举办的告别会上，忠告大家身上有黑痣就抓紧去手术!
恶性黑色素瘤(metastatic melanoma,MM)是一种由皮肤和其他器官的黑素细胞产生的肿瘤,是最严重的皮肤癌类型之一。它常出现在嘴角、眼部、腿部、背部、四肢末端的皮肤、消化道、鼻腔、泌尿系统粘膜等部位或组织。我国每年约有2万新增病例，发生局部病变和远处转移的患者5年相对存活率分别只有65%和25%[1]。
【资料图】
手术是无转移MM的首选治疗方法,然而,考虑到解剖位置、病变、数量和手术切除后复发的速度,手术并不适合所有的MM患者。对于上述情况,免疫、靶向治疗是治疗MM的有效策略。
外泌体是一种细胞分泌的微小膜泡，直径约30-150纳米。外泌体可以促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制肿瘤生长。英国布拉德福德大学生命科学学院的学者通过研究发现，脐带血来源的外泌体可以抑制恶性黑色素瘤患者的癌症进展，同时对健康淋巴细胞不造成损害。让我们一起了解一下这项研究。
研究者采集了健康供者的脐带血，经密度梯度离心后得到脐带血单个核细胞，在干细胞培养基中进行培养，收集培养基上清液，经离心、洗涤后得到脐带血来源的外泌体，保存在−80℃的冰箱中。
这项研究采集了3名健康志愿者和3名恶性黑色素瘤患者的血液样本，用来测试外泌体的作用。下图显示了黑色素瘤细胞、MM患者淋巴细胞和健康志愿者淋巴细胞在不同浓度外泌体中培养72小时后的细胞活性。我们可以很清晰地看到，黑色素瘤细胞和MM患者淋巴细胞的活性显著降低，而健康志愿者的淋巴细胞几乎未受影响。
研究者还采用彗星实验来测定细胞DNA受损伤的程度。彗星实验是个很浪漫的科学名词，其中原理是细胞中的DNA发生断裂、解旋后，在电场作用下，DNA碎片会离开细胞核，形成一条长长的彗星状的尾巴，我们可以直观地在电泳图谱上看到这条尾巴。结果显示，黑色素瘤细胞和MM患者淋巴细胞的DNA损伤水平显著增加，说明脐带血来源的外泌体对肿瘤细胞具有潜在基因毒性作用。
通过对脐带血来源外泌体进行miRNA（微小核糖核酸）测序，其中就包括let-7miRNA家族，这个家族的miRNA具有促进肿瘤细胞休眠，抑制肿瘤细胞增殖以及减少肿瘤细胞迁移的功能。
外泌体已被证明可以表达和传递抗癌分子，在受体细胞中可以抑制肿瘤活性，国内外也有大型药企积极寻求外泌体成药，这时候外泌体的来源成为一个关键问题。人体几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体，但并不是每一个细胞分泌的外泌体都有抗癌作用。科学家证实干细胞外泌体具有免疫调节、抗炎、抑制氧化应激、增强血管生成等作用。而脐带血中含有种类丰富的干细胞，能够提供更多元化且具有医学价值的外泌体，将成为外泌体来源的重要选择。
[1]毛爱迪. 恶性黑色素瘤治疗最新研究进展[J]. 重庆医学, 2021, 50(20):5.
[2] Naeem P, Baumgartner A, Ghaderi N, et al. Anticarcinogenic impact of extracellular vesicles (exosomes) from cord blood stem cells in malignant melanoma: A potential biological treatment. J Cell Mol Med. 2023;27:222-231.
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